「抗体薬物複合体(ADC)」は、最近の乳がん治療を変えた革命的な薬。
イメージとしては**「抗がん剤の宅配便」**。標的を見つけて、そこにだけ抗がん剤を届ける仕組みです。
ADCの仕組み
ADCは3つのパーツから成ります:
ADCの構造
- 抗体:標的(HER2など)にくっつく部分
- リンカー:抗体と抗がん剤をつなぐ部分
- ペイロード(抗がん剤):本来の攻撃力
抗体が標的のがん細胞にドッキング → 細胞内に取り込まれる → リンカーが分解 → 抗がん剤が放出 → がん細胞を破壊。
乳がんの主要なADC
T-DM1(カドサイラ)
- 標的:HER2
- ペイロード:DM1(タキサン系のような微小管阻害薬)
- 用途:早期治療でpCRが得られないHER2陽性
- 副作用:血小板減少、肝機能異常
T-DXd(エンハーツ)
- 標的:HER2
- ペイロード:デルクステカン(トポイソメラーゼI阻害薬)
- 用途:HER2陽性進行例の2次治療以降、HER2 lowの選択肢にも
- 副作用:間質性肺炎(要注意)、骨髄抑制、吐き気
サシツズマブ ゴビテカン(トロデルビ)
- 標的:TROP2
- ペイロード:SN-38(イリノテカン由来)
- 用途:TNBC、ホルモン陽性HER2陰性
- 副作用:好中球減少、下痢
ダトロウェイ(Dato-DXd)
- 標的:TROP2
- ペイロード:DXd
- 用途:ホルモン陽性HER2陰性、一部のTNBC
- 副作用:口内炎、角膜障害、間質性肺炎
「HER2 low」の革命
エンハーツが大きく変えたのは、
- **HER2 low(IHC 1+、IHC 2+/FISH陰性)**にも効くこと
- これまでHER2陰性とされてきた約60%の方に新たな選択肢
詳しくは No.1202 HER2 lowとultra low を。
副作用の共通点
ADCは標的指向と言っても、
- 抗がん剤を運ぶ
- 周りに少しは漏れる
- 「全身性の副作用」もある
ADCの今後
ADCは新薬の開発がもっとも活発な分野のひとつ。
- 新しい標的(TROP2、HER3、Nectin-4など)
- より精密なリンカー
- 副作用の少ないペイロード
数年単位で新しい選択肢が登場しています。